作者按

今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了三位科学家，表彰他们发现了免疫系统中的“刹车”——调节性T细胞（Tregs）。 

这是我们理解人体免疫的一个转折点：免疫系统不只是防御，更是一门自我约束的艺术。

当这套刹车失灵，免疫可能误伤无害的食物，引发过敏；当制动力更弱时，甚至会攻击自身组织，形成自身免疫病；而在癌症中，情况又反过来——Tregs过多，反而帮肿瘤遮风避雨，削弱免疫攻击力。

由此我们看见一个核心命题：健康的关键，不在强或弱，而在平衡。 本文将从诺奖讲起，带你看懂Tregs如何维持这份“不过度、不放任”的免疫智慧，并探讨我们如何在日常生活与治疗中守住它。

一、今年诺奖讲了什么？

2025 年的诺贝尔生理学或医学奖授予了Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi，以表彰他们在阐明外周免疫耐受机制及调节性 T 细胞（Regulatory T cells, Tregs）方面的开创性贡献。

在此之前，人们普遍认为免疫系统的自我控制主要依赖“胸腺删除”机制——也就是在免疫细胞发育早期清除那些识别自身的危险分子。

而他们的研究揭示，在身体的外周组织中，还存在另一层主动的“制衡力量”：Tregs能抑制免疫系统的过度反应，防止它对自身或无害物质发动攻击。

简单地说，他们让人类第一次真正理解：免疫系统不是一味进攻的军队，它同时拥有一套智慧的“刹车系统”。
正是这套机制，让我们在抵御外敌的同时不至于自毁，也为理解自身免疫病、过敏和癌症免疫逃逸提供了全新的理论基础。
诺奖官方说明中也特别指出，这一发现“为免疫医学打开了新的篇章”，其影响已从基础研究延伸到临床治疗的最前沿。

二、调节性T细胞是谁？为什么地位特殊？

在庞大的免疫细胞家族中，调节性T细胞（Tregs） 是那个维持秩序的“仲裁者”。它们属于一类表达FOXP3转录因子的CD4⁺ T 细胞，主要职责不是攻击，而是制衡。

Tregs 能分泌两种极具“安抚力”的细胞因子——IL-10与 TGF-β，它们共同构建出一种“让战火停息”的免疫环境：抑制过度的炎症反应、缓解组织损伤、维持免疫耐受。

与传统的防御型T细胞不同，Tregs的使命是让免疫系统学会“克制”与“区分”——它们既能在错误攻击即将发生时踩下刹车（防止自身免疫），又能在面对无害外来物（如食物蛋白、共生菌）时教会身体“接纳”。

从分子机制上看，TGF-β信号是诱导FOXP3⁺ Tregs生成的关键路径，而IL-10与TGF-β的协同作用 则持续维持这类细胞的功能稳定。

“

“Tregs是免疫系统自我调控的核心枢纽——没有它们，免疫将失去理性。”

换句话说，Tregs之于免疫系统，就像方向盘之于汽车——没有它，‘动力’就会变成‘灾难’。

三、过敏：Tregs 如何帮我们“接纳外来物质”？

在免疫系统的眼中，我们每天接触到的几乎一切——食物、空气中的粉尘、花粉、动物皮屑，甚至皮肤上的化学物质——都属于外来成分。

理论上，它们都有可能引发防御反应。但事实是，大多数人终生不会过敏。这并不是因为这些外来物变得“安全”，而是恰恰因为我们的身体拥有一套高水平的免疫教育系统，即调节性T细胞（Tregs）。

对免疫系统来说，食物蛋白天生就是外来抗原。
那为什么大多数人吃饭时不会产生过敏反应？关键在于一种名为 “口服耐受”（oral tolerance） 的机制。
当食物通过肠道黏膜、在低炎症环境中被呈递时，免疫系统会被诱导产生抗原特异性的调节性T细胞（包括 Tr1 亚群）。

这些 Tregs 会分泌 IL-10 和 TGF-β 两种“平息信号”，抑制促炎反应、阻断 IgE 抗体生成，从而让身体主动“接纳”这些外来物，而不是把它们视作敌人。
换句话说，每一次平和的进食，都是一次“免疫和解的练习”。

这一机制在婴儿早期尤为关键。著名的 LEAP 研究发现，若在婴儿4–11个月时就让他们接触花生，其到5岁时的花生过敏率仅为对照组的约五分之一；而且这种保护性耐受，即使在数年后仍能维持。
这说明：越早让免疫系统遇见世界，它就越能学会区分敌友。
婴儿的免疫系统仍具高度可塑性，Treg 的诱导能力也最强——在这个阶段“见过世面”的免疫系统，会更温和、更包容。

然而，并非所有接触方式都能带来耐受。

如果食物蛋白从皮肤或呼吸道在炎症状态下进入身体（例如湿疹皮肤屏障受损、吸入含蛋白粉尘），免疫系统可能会走向相反的结果——致敏。这被称为“双通路假说（Dual-Allergen-Exposure Hypothesis）”。

也就是说：

• 从肠道平和接触 → 诱导 Treg、建立耐受；
• 从皮肤或气道在炎症环境接触 → 激活过敏通路、产生 IgE。

因此，预防过敏的策略并不神秘：
一方面，在医生指导下适时口服引入多样化食物，让免疫系统从小就“见世面”；
另一方面，保护皮肤屏障、控制炎症状态，避免让食物蛋白“误闯战场”。

综合来看，调节性T细胞是我们与外界和平共处的关键角色。
它们教会免疫系统在面对世界时保持克制——既不盲目敌视，也不轻易放任。
而过敏，不过是当这份平衡被打破后，身体忘记了如何“分辨朋友”。

四、自身免疫病：当“刹车”失灵，会发生什么？

如果免疫系统是一台高速运转的机器，那么调节性T细胞（Tregs）就是那只让它不至于失控的刹车。
当这套刹车失灵——无论是数量不足，还是功能下降——免疫系统就会迷失方向，把“自己”当成敌人，进入所谓的免疫不耐受状态。

于是，身体开始攻击自身组织：胰岛细胞、关节、肾脏、皮肤……这正是我们熟悉的 1型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病的根源。

在过去十年，科学界正努力“修复”这套刹车。
其中最具代表性的策略之一是 低剂量 IL-2（Low-dose IL-2, Ld-IL-2）疗法。
IL-2 是一种能促进 T 细胞增殖的细胞因子，但 Tregs 对 IL-2 的受体亲和力远高于其他免疫细胞。
因此，当以极低剂量给药时，IL-2 会优先扩增 Tregs，从而在不过度激活免疫的前提下恢复耐受。
多项临床试验显示，Ld-IL-2 可显著提升 Tregs 数量、降低炎症指标，并在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、移植物排斥等领域展现出积极信号。
不过，研究者也强调，它并非一剂“万能免疫调和剂”——疗效仍需精细化人群分层与长期安全性验证。

除了“整体性调节”，科学家还在探索更精准的“抗原特异性再教育”策略——让免疫系统重新学会“识别自己”。
以 乳糜泻（celiac disease） 为例：
研究者将麸质蛋白包裹在纳米颗粒中（TAK-101），通过静脉注射的方式递送至机体。
这些颗粒在不引发炎症的条件下被免疫系统识别，诱导生成麸质特异性的 Tregs，从而让身体对麸质“重新建立耐受”。
在人类早期临床试验中，这一方法显著减少了麸质暴露后的免疫活化反应，
为未来的“精准免疫耐受疗法”打开了大门。

从宏观上看，无论是 通过IL-2扩增Tregs，还是通过纳米颗粒实现抗原再教育，
目标都是同一个：

“

让免疫重新记起，它本来就不该攻击自己。

五、癌症：在这里，“刹车”反而过头了

如果说在过敏与自身免疫病中，免疫系统的问题是“太激进”，
那么在癌症中，恰恰相反——免疫系统变得过于克制。

在许多肿瘤的微环境中，研究者发现调节性T细胞（Tregs）大量富集且活性亢进。
这些 Tregs 会释放抑制性信号，削弱效应性 T 细胞（尤其是 CD8⁺ 杀伤性 T 细胞）的功能，
阻止它们识别并清除癌细胞。
结果，肿瘤在这种“免疫保护伞”的庇护下悄然生长，
免疫系统明明看见敌人，却被“命令”不要开火。

近年来的癌症免疫治疗革命，正是从“解除过度刹车”开始的。
免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors）——
包括 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂——
通过阻断 T 细胞上的“刹车信号”，
重新唤醒它们的攻击能力，从而让免疫系统再次识别并清除肿瘤。
这类药物让许多晚期癌症患者获得了长期生存的可能，
但“松刹车”也意味着风险：
部分患者出现了免疫相关不良反应（irAEs），
如免疫性结肠炎、甲状腺炎、皮疹或肺炎等——
这提醒我们，解除抑制是一把双刃剑，
既能救人，也可能“误伤自己”。

为了在疗效与安全间取得平衡，科学界正把目光转向更精准的 Treg 靶点。
研究发现，在肿瘤组织中表达特异分子如 CCR8、TNFR2 的 Tregs，
与全身循环中的 Tregs 存在功能差异。
因此，新的策略是**“就近削弱”肿瘤内的 Tregs**，
而不破坏全身免疫耐受。

动物实验与早期临床研究显示，
靶向 CCR8 或 TNFR2 的抗体，或与 PD-1 抑制剂联合使用，
能够增强抗肿瘤免疫、同时减少系统性副作用。

癌症免疫学正在从“解除封印”走向“精准调控”。
毕竟，让免疫重新出手容易，让它学会适可而止更难。

这再次回到我们熟悉的主题——

“

无论是防御、共处还是攻击，免疫的智慧始终在于“拿捏分寸”。

六、因此，答案只有两个字：平衡

在免疫系统的棋盘上，调节性T细胞（Tregs） 是那只掌控攻守节奏的手。
它既能让身体在面对危险时果断出击，也能在威胁解除后适时收手。
但一旦比例或功能失衡，局势就会彻底改变：

• Tregs 太少 → 免疫的“刹车”失灵，
  身体开始误伤无辜，引发过敏或自身免疫病；

• Tregs 太多 → 免疫系统过度克制，
  对潜伏的威胁“视而不见”，为肿瘤逃逸打开大门；

• Tregs 刚刚好 → 免疫既能见义勇为，也懂得适可而止，
  在攻与守之间维持最精妙的平衡。

这就是免疫的真正智慧：

“

它的目标不是“永远打赢”，
而是“在该战斗时无畏，在该平息时从容”。

而我们所有关于健康的努力——饮食、休息、情绪、疗法——
说到底，都是在帮助身体守住这两个字：平衡。

七、如何把持 Treg 的平衡？——从生活到临床的“可操作清单”

Treg 的功能极其敏感，受营养、微生物、代谢、睡眠与心理状态的多重影响。好消息是，这些因素中有相当一部分可以通过日常生活方式进行干预与优化。以下是从研究与临床实践中总结出的六大关键维度。

1）营养：让免疫的刹车“有资源可用”

饮食结构是免疫耐受的根基。
研究发现，**超加工食品与膳食晚期糖基化终产物（dAGEs）**可增强伴随食物抗原的致敏倾向，使免疫系统更易偏向炎症与过敏状态。这呼应了“回归天然、少加工饮食”的原则。

其中，维生素D 是最被证实影响 Treg 平衡的关键营养因子之一。
多项研究显示，补充维生素D 能显著上调 IL-10 与 TGF-β 的分泌，增强 Treg 相关信号通路，并将 Th17/Th1 反应拉回耐受方向。

“

目标水平怎么定？
不同学会的推荐略有差异。内分泌学会2024指南，已不再统一以30 ng/mL作为“健康阈值”，而是强调应结合个体情况与适应证评估。实际临床中， 20–50 ng/mL（或 30–60 ng/mL） 作为经验范围仍然是具有参考价值的。

✅ 小结：
先测再补。维持充足而不过量的维生素D水平，重视度日照，这才是最稳妥的免疫“能量管理”。

此外，维生素A、Omega-3脂肪酸以及十字花科蔬菜中的吲哚-3-甲醇（Indole-3-carbinol, I3C），也在免疫平衡中扮演着重要角色。

维生素A（视黄醇/视黄酸） 是维持黏膜免疫耐受的基础营养素。
肠道上皮细胞可将膳食维生素A 转化为视黄酸（retinoic acid），这一分子能够促进 FOXP3⁺ Tregs 的分化，同时抑制促炎性的 Th17 细胞发育。动物与人类研究均表明，充足而不过量的维生素 A 摄入有助于维持肠道免疫的稳态与耐受。

Omega-3多不饱和脂肪酸（EPA、DHA） 则通过调节细胞膜脂筏结构和脂质介质代谢，影响免疫信号传递。它们不仅能上调 Treg 数量、提高 IL-10 表达，还可抑制 TNF-α、IL-6 等促炎因子的释放，从而降低慢性炎症、过敏及自身免疫风险。

与此同时，十字花科蔬菜（如西兰花、卷心菜、芥蓝）所含的 吲哚-3-甲醇（I3C） 在体内经芳香烃受体（AhR） 途径代谢为活性产物，能诱导 IL-10⁺ Treg 的生成并强化肠道屏障功能。
这一过程被认为是植物源营养素促进免疫耐受的典型机制。

2）尽量避免“带火的感染”与不洁饮食

多种病毒或细菌感染可扰乱免疫“编队”，使T细胞亚群比例与炎症阈值发生偏移。

尤其当细菌毒素与食物抗原共同出现时（例如霍乱毒素或脂多糖 LPS 与食物蛋白并存的情况），免疫更容易被“诱导”向致敏而非耐受的方向发展。

这提醒我们：
在特殊时期（如流感季、疫情期）要做好感染防护，
并避免食用不洁或长时间存放的食物，
减少“毒素 + 抗原”双重刺激所带来的免疫失衡风险。

3）守护肠道菌群与黏膜屏障

肠道是 Treg 的主要训练场，也是免疫耐受的“学校”。
有益菌群通过发酵膳食纤维产生 短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFAs），
如丁酸盐、丙酸盐和乙酸盐，这些代谢物能促进结肠 Treg 的分化与活化，
形成所谓的“菌群–SCFA–Treg轴”。
丁酸盐不仅直接增强 FOXP3⁺ Treg 的表达，还能通过抑制组蛋白去乙酰化酶
（HDAC）调控 IL-10 与 TGF-β 的上游信号，使免疫在炎症与耐受之间保持柔性平衡。

发酵食品也在这一过程中发挥辅助作用。
传统发酵的酸奶、泡菜、味噌、康普茶等含有乳酸菌、双歧杆菌及其代谢产物，
可改善肠道菌群多样性、增加丁酸盐产生菌比例，从而间接增强 Treg 功能并降低过敏风险。

反之，菌群失衡或滥用抗生素会破坏这一生态系统，减少 SCFA 生成，
导致 Treg 减少并提升炎症倾向，使过敏与慢性免疫激活风险增加。
保持肠道稳态的关键，是多样化、天然、含发酵食品的饮食以及谨慎使用抗生素。

此外，研究表明，过敏的形成路径与屏障健康密切相关。
当食物蛋白从皮肤或呼吸道在炎症状态下进入体内时，更易引发致敏；
而经由肠道的平和接触，则能诱导 Treg 建立耐受——
这正是所谓的“双通路假说（dual-allergen-exposure hypothesis）”。
因此，修复皮肤屏障、控制湿疹，并在医生指导下早期口服引入多样化食物，
构成预防过敏的“双重防线”。

4）睡眠与压力管理：让免疫“冷静下来”

长期睡眠不足或慢性心理压力，会激活交感神经与皮质醇通路，
抑制 Treg 的生成与功能，使免疫进入持续“紧绷”状态。
相反，规律作息、冥想、呼吸训练、轻度运动
都被证实能提升 Treg 比例、降低炎症基因表达。

“

一句话总结：
心平则气顺，气顺则免疫稳。
科学与东方哲学，在这一点上不谋而合。

5）适量运动：让免疫系统保持灵活度

规律、适度的运动能优化 T 细胞代谢与循环环境，
促进免疫稳态与 Treg 功能恢复。
研究发现，中等强度的持续运动（如快走、游泳、骑行）
可上调 IL-10/TGF-β 通路，抑制慢性低度炎症；
但过量运动或长期高强度训练则可能产生相反效果。

关键不在强度，而在持续。

6）体重与代谢健康：免疫的“代谢地基”

肥胖状态下的脂肪组织常处于慢性炎症中，
Tregs 数量减少、功能紊乱，与胰岛素抵抗、代谢综合征密切相关。
恢复代谢健康——通过控制体重、增加身体活动、减少精制糖与反式脂肪摄入——
不仅改善代谢指标，也能让免疫系统重新回到平衡轨道。

✅ 总结：

从营养到睡眠，从肠道菌群到代谢健康，
所有看似分散的健康建议，其实都在讲述同一个道理——平衡。

平衡的饮食，为免疫提供充足而有重要调节作用的营养；平衡的菌群，在共生与防御之间维持柔性的边界；
平衡的卫生习惯，既防感染，又保留必要的微生物“教育”；
平衡的锻炼与作息，让神经、内分泌与免疫保持同频律动。

健康从来不是极端的“清除”或“强化”，
而是在复杂与多变之中，让身体始终有能力回到中线——
这正是调节性 T 细胞教给我们的免疫智慧。

八、当 Tregs 已经“失衡”怎么办？

一旦免疫的刹车系统出现偏差，治疗的目标就从“增强免疫”转向“重新校准”。医学界针对不同方向的失衡——过敏、自身免疫、癌症——已经建立起三条主要干预思路。它们看似相反，其实都在追求同一件事：让免疫重新学会拿捏分寸。

1） 过敏方向：让免疫重新“学会接纳”

脱敏治疗（Immunotherapy），包括舌下或口服免疫治疗（OIT），
是当下最成熟的过敏性疾病干预方式。
它的免疫学底层逻辑，就是通过极低剂量、缓慢递增地暴露于过敏原，
让免疫系统逐步降低警惕、重新建立“信任”。

在这一过程中，IL-10 与 TGF-β 水平逐步上升，
抗原特异性 Tregs 被诱导回归，
从而让免疫系统“放下武器”，转向耐受。
可以理解为一次“心理治疗式的免疫训练”——
教免疫系统不再把花生、尘螨或花粉当敌人。

2） 自身免疫方向：重启“自我耐受”的记忆

在自身免疫病中，免疫系统忘记了“自己”的模样。
低剂量 IL-2（Low-dose IL-2）疗法 就像一场“温和重启”，
利用 Tregs 对 IL-2 高亲和受体的敏感性，
选择性地扩增并恢复调节性T细胞的数量与功能，
在不刺激炎症反应的前提下，重新平衡免疫。

此外，研究者还在探索更精准的方向——抗原特异性耐受疗法。
例如在 乳糜泻 的临床研究中，
将麸质蛋白封装在纳米颗粒中（TAK-101），
静脉注射后可在无炎症环境下被免疫系统识别，
诱导出麸质特异性 Tregs，
显著减少了麸质暴露后的免疫活化。

这一理念正延伸到多种疾病：
多发性硬化、I 型糖尿病、克罗恩病等，
科学家们正尝试用“耐受疫苗”重写免疫记忆。

3） 肿瘤方向：解除“过度抑制”的封印

在癌症的免疫环境中，Tregs 通常被“劫持”，
变成帮凶，抑制抗肿瘤免疫反应。
免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1、CTLA-4）
就是为了解除这种过度抑制的“封印”，
让杀伤性 T 细胞重新活跃起来，攻击肿瘤。

然而，“松刹车”并非没有代价：
部分患者会出现免疫相关不良反应（irAEs），
如结肠炎、甲状腺炎或皮疹等。
为此，研究者正开发新一代更精准的 Treg 靶点——
例如 CCR8 与 TNFR2，
这些分子主要表达在肿瘤浸润 Tregs 上。
针对它们进行局部调节，
可以在不破坏全身免疫耐受的前提下，
让免疫系统“就近觉醒”。

4） 免疫治疗的终极艺术：拿捏“松刹车”的尺度

免疫系统的调控，就像一场微妙的乐章：

• 松得太多， 免疫可能“杀疯”，引发自我攻击；
• 松得太少， 肿瘤可能“趁虚而入”，再次逃逸。

科学家称这种挑战为“剂量-位置-时间三维平衡”：

“

松多少、松多久、松在哪里？

这正是现代免疫治疗的艺术所在。
它既像外科手术的精确切割，又像指挥家掌控节奏。
或许，我们可以借一个更生动的比喻——

“

免疫系统就像哪吒手中的乾坤圈：
开得太紧，没有能量；
开得太松，狂暴失控；
唯有恰如其分，才能恰到好处。

九、「平衡之神」——一切在乎恰如其分

回顾全文，我们其实做了三件事：
1）讲清了这届诺奖的科学故事——调节性T细胞如何让免疫系统“懂得收手”；
2）梳理了 Tregs 在过敏、自身免疫、癌症三种疾病中截然不同却互为镜像的角色：有时太少、有时太多；
3）也给出了如何守住这份平衡的可操作方法，从营养与菌群，到睡眠、压力与临床干预。

而贯穿所有篇章的核心，其实只有一句话：

“

没有绝对的好坏之分，一切在乎于恰如其分。

它们只是生命在极端之间，
为自己留下的那一道可逆的空间——
让进攻有度，让克制有界。

当免疫系统学会在“出手”与“收手”之间拿捏分寸，
当身体既能识别敌人，也能宽恕世界，
那一刻，我们才真正接近健康的本质。

“

——「平衡之神」
平衡不是静止，而是一种随时在调整的智慧。

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